Aktは、細胞の増殖・生存・運動・グルコース代謝など、様々な過程において必須の役割を果たすキナーゼです。このような様々な機能を発揮する際、Aktは異なる基質をターゲットとしていますが、それぞれのコンテクストにおいてAktがどのようにして必要な基質を選んでいるのかは不明でした。本研究で我々は、PAKというキナーゼがAktおよびAktの活性化因子PDK1に結合し、Aktの活性化効率を促進する「スキャフォールド分子」であることを見出しました。また興味深いことに、PAKはAktの一部の基質のみのリン酸化を促進すること、さらに、Aktの細胞運動性／浸潤能に関わる機能を選択的に制御することが明らかとなりました。

Aktは様々な癌で異常に活性化していることが観察されており、抗癌剤のターゲットとなることが期待されていますが、正常な細胞の増殖や生存にも必須の役割を果たすために、Aktをターゲットとした抗癌剤の開発は難しいという問題を抱えていました。Akt経路の特異性の制御メカニズムが明らかとなれば、「Aktの癌に関わりの深い機能のみを選択的に抑制する」というストラテジーにより、Akt依存的な癌を制圧するための新しい薬剤ターゲットを提供することが出来ると考えています。

本GCOEプログラム事業推進担当者
分子細胞生物学研究所　教授　後藤由季子

PAKは増殖因子刺激依存的に構造変化を起こし、PDK1-Aktのスキャフォールド分子として機能する